嘉靖十八年二月十三日嘉靖皇帝準備啟程南巡承天府，命顧鼎臣為留守使，留守京師輔佐太子監國。一更盡時，在於端門門房，由文書官岳欽齋捧圣諭一封，印記一顆，連池匣鎖匙包裹一副給顧鼎臣。

    圣諭中說，圣駕躬詣顯陵，特命顧鼎臣留守北京，佐皇太子代理輔贊儲政，宜協心守護。嘉靖皇帝親自賜給顧鼎臣的是一方銀印，上面鐫刻其父興獻皇手書“無極太極，日新又新”八個字，還有一枚“經緯首選”留守關防牙刻，以及金蟒、寶帶、銀飄、佩帶等官服飾物。

    囑咐顧鼎鼎臣可以用密疏將消息及時報告給他。由此可見，嘉靖皇帝對顧鼎臣可謂是信任有加，寵幸之極。

    二月十四日早晨，嘉靖皇帝親臨奉天門降敕，面授顧鼎臣留守機宜，是日申時，又將顧鼎臣召至贏臺，面授手敕，親下圣諭，凡各衙門事務，命顧鼎臣皆得預聞，官員有玩忽職守者，重則奏報圣上嚴加懲罰，輕則具報東宮，取令旨嚴肅處置。

    顧鼎臣為了不辜負嘉靖皇帝重托，要求皇上親自下諭，凡九重密旨，各衙門不得預聞，以防妨礙行事，并抄送各衙門一律遵守欽命，警戒百官知悉。

    二月二十六日嘉靖皇帝離開京師啟程南巡承天府，留守使顧鼎臣恪盡守職，重大事項，均詳盡具報，謹候敕旨。首先顧鼎臣奏報了六項事宜：

    一、圣駕吉行后，皇太子禮當十日一具本，恭問圣躬萬安，實封后馬上差人齋捧進奏。

    二、臣不時恭問皇太子、裕王、景王、公主起居吉康及宮闈平安，有關喜慶消息，具本交付公差一人及時奏報。

    三、皇太子正位東宮，按照祖制慣例，文武百官每月朔望二日都須朝參。令都察院、鴻臚寺設糾儀御史、序班司儀鳴贊。至日，文武百官恭詣文華門候朝，臨時取旨放免。

    四、皇城內所有工程不得停止，臣必須預知建造進度，五日一次巡察監督。

    五、內閣對文武衙門，按照舊制并不統帥。今臣奉欽命留守，事關國家安危，懇請特降明旨：順天府、宛、大二縣、巡防五城御史、五城兵馬指揮、皇城各門守衛官軍、巡捕參將、把總，一律暫聽臣的約束，一旦有緊急狀況，便于采取果斷行動。

    六、向來多有四方jian人妖孽，潛往京師，蠱惑愚民，抗拒國法，無所不至。近聞虜中jian細潛入內地，到京城探聽消息，甚為憂慮。請容許臣嚴加監督巡城御使、五城兵馬及緝捕官校，密切查訪，但有異乎尋常言行，即令擒拿，送各官衙門追究刑事責任，如遇重大案件及時奏報圣上。

    顧鼎臣每十日就上一道問安疏。在二月二十六日的問安疏中寫道：“恭惟皇上巡幸南楚，每日車駕行止之地，三靈擁佑，百神護呵。圣躬臻萬安，迪元吉，不占可知。臣愚尤望皇上慎節起居，從容調適，為宗社神人倍萬謹重。臣無任瞻望懇悃之至，為此謹具本，慎差錦衣衛舍人韓效今齋奏以聞，伏候敕旨。”

    日后幾次上奏的問安疏俱與此疏約略相同。

    顧鼎臣在留守期間寫了幾道《欽奉敕諭密疏》，在二月二十六日經字第一號密疏中寫道：“恭遇圣駕巡幸承天，即蒙敕諭，命臣居守京師，輔贊儲政。謹欽遵。於凡合行事宜，與內外居守重臣計議舉行，無敢曠廢。又臣每恭詣左順門，候問皇太子、裕王、景王、公主起居。

    該太監鮑忠、麥福傳報皇太子殿下自建儲之后，神觀日異，岐嶷非常。裕王、公主亦俱康吉。景王殿下日來微有不安，日進藥餌，漸覺平復。臣無任慶忭！無任慶忭！其內外居守官，皆仰體圣心，無敢怠肆。宮禁都城，帖然寧謐。

    都察院、刑部緊關重犯，臣累次傳諭周期雍、宋景各關防門戶，牢獄提牢官各用心提督禁錮，萬無他虞。至如各門守衛巡邏官軍、各地方防守將士，皆日夜嚴肅警備，雖鼠竊狗偷之盜，無從竊發。自非皇上計慮周悉，曷以至此！為此謹具密本，慎差錦衣衛韓效今齋奏以聞。”

    (本章完)