年，班超聯合南道疏勒、于闐、康居、拘彌等國一萬多士兵攻破姑墨國，斬殺七百人，將龜茲孤立。

    建初五年，班超上書章帝，大漢先后發弛刑、義從一千人，士兵八百人，分別由徐干、和恭率領赴西域支援班超。

    元和元年，班超發疏勒、于闐兵進攻匈奴在南道的羽翼莎車。莎車賄買疏勒王忠，忠背叛班超。

    班超改立府丞成大為疏勒王，調集兵力進攻忠，康居國派精兵幫助忠，班超以錦帛賄買康居姻親大月氏，勸說康居王罷兵，康居王罷兵，把忠也帶了回去。

    元和三年，忠從康居王那里借了一些兵馬，與龜茲勾結密謀，派人向班超詐降，班超看穿了他的詭計，將計就計，答應他投降。忠大喜，輕裝簡從來見班超。班超為他舉辦酒宴，在宴席中，班超命人斬殺忠，又乘機擊敗他的部眾。

    元和四年，班超發于闐諸國兵二萬五千人復攻莎車。北道龜茲王發溫宿、姑墨、尉頭五萬人救援。

    敵強我弱，班超決定運用調虎離山之計。他召集將校和于闐國王，商議軍情，詐作各自撤退，又偷偷囑托人故意放松對龜茲俘虜的看管，讓他們逃回去報信。龜茲王聞訊后大喜，率一萬騎兵在西邊截殺班超，派溫宿王率領八千人在東邊阻擊于闐。

    班超偵知他們已經出兵，迅速命令諸部齊發，在雞鳴時分，直撲莎車大本營。營中沒有防備，軍士奔逃，班超追斬五千余人，獲馬畜財物無數。

    莎車降服，龜茲等國只能各自退兵。于是南道遂通。

    兩年后，也就是永元元年，大漢竇憲率軍連破北匈奴于燕然山、金微山，出塞五千里。北匈奴主力被迫向西遠徙，西域形勢發生了有利于漢的變化。

    西面的大月氏想乘兩大勢力互相糾纏之機從中漁利。永元二年，大月氏貴霜王朝發兵七萬，越過蔥嶺，企圖與西域北道諸國連兵消滅班超勢力。

    班超的軍隊處于劣勢，眾人恐慌。班超卻以為，月氏兵雖多，但跋涉數千里，翻越蔥嶺而來，轉輸不便，糧草無法久支，采取了堅守之策。

    果然，大月氏副王謝進攻班超，無法攻克，搶掠糧草，又無所得，疲憊不堪。班超估計他們糧草將盡，必會派人到龜茲求救，預先命幾百士兵在東邊埋伏，謝果然派兵帶金銀珠寶去龜茲求援。

    班超的伏兵把使者殺死，并派人拿給謝看。謝大為驚恐，進退無據，只好遣使向班超請罪，乞求放他們退兵回國，大月氏因而大為震驚，與漢和好如初。

    北匈奴既失敗西遷，大月氏又受挫南退，于是，龜茲率姑墨、溫宿于永元三年降于班超。后漢重建西域都護府，任班超為西域都護，徐干為長史。

    班超駐守龜茲，徐幹屯于疏勒。又設置戊校尉領兵五百人，居車師前部高昌壁，戊部候居車師后部候城，東西遙相呼應。

    此時，西域只有焉耆、尉犁、危須因前時攻殺都護，心懷疑慮，尚未降附。永元六年，班超一面大發龜茲、鄯善等八地區的兵力共七萬人，及漢吏士、客商一千四百人討伐焉耆，同時又遣使向三個地區的君長誘降。在軍事壓力和政治安撫下，三地皆降服，北道遂通，至此西域五十余國悉皆納質內屬。

    自明帝永平十六年班超銜命出使西域，至和帝永元六年平定焉耆，經過二十一年的艱苦斗爭，西域終于再度擺脫匈奴，復歸屬大漢皇朝，班超以功封定遠侯。

    班超東歸以后，繼任的都護任尚失和于西域各國，受到各國的攻擊，接著隴西羌人與大漢發生戰事，隴道斷絕。

    元初六年，敦煌太守曹宗遣長史索班率兵屯駐伊吾，北匈奴與車師后部共同攻殺索班。鄯善告急于漢，求救于曹宗。鄧太后召班超之子班勇到朝堂與公卿會議對策。公卿多主張宜閉玉門關，放棄西域。

    班勇自幼隨父親在西域長大，熟悉西域情形，力排眾議，認為屈就北虜，緣邊之郡將受困害，建議置護西域副校尉于敦煌，恢復敦煌營兵三百人，另遣西域長史將五百人屯樓蘭。

    延光二年，大漢以班勇為西域長史，率兵經營西域